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PD-L1抗體聯合貝伐珠單抗 一線治療肝癌數據驚艷

發布日期:2020-05-21 瀏覽次數:0

來源: 醫藥魔方  

時隔十多年,科學家們終于開發出了一種能夠顯著改善肝細胞癌(最常見的肝癌類型)患者生存的新型一線療法。5月14日,頂級醫學期刊NEJM公布的一項臨床研究結果顯示,PD-L1抗體atezolizumab聯合VEGF抗體bevacizumab(一種抗血管生成藥物,可干擾腫瘤血液供應)改善了這類患者的總生存結果,同時使死亡風險降低了42%。這種聯合治療還使得癌癥惡化風險降低了41%,此外,癌癥縮小或徹底消失的患者比例增加了一倍多[1]。

在不可切除肝癌患者中,與sorafenib治療相比,atezolizumab與bevacizumab聯合治療與更好的無進展生存結果、總生存結果、響應率以及生活質量維持有關。(來源:NEJM)

肝癌是少數幾種發病率和死亡率不斷上升的癌癥之一。根據美國癌癥協會的數據,自1980年以來,肝癌發病率增加了兩倍多,死亡率增加了一倍多。2018年全球預計有84萬例新增肝癌病例,且有78萬人死于肝癌。

目前,被診斷為晚期肝癌的患者治療選擇有限,生存預后較差。此外,與這類患者相關的臨床治療進展甚少,自2007年多激酶抑制劑sorafenib被批準以來,還沒有新的一線療法被證明能夠改善這類患者的生存。

2018年3月15日至2019年1月30日,NEJM報道的這項全球、開放標簽、III期試驗(NCT03434379)共招募了來自17個國家的501例先前未接受過系統治療的晚期轉移性或不可切除肝細胞癌患者,患者年齡≥18歲。其中,三分之二的患者被隨機分配到“atezolizumab+bevacizumab”聯合治療組(n=336),其余三分之一患者被分配到sorafenib治療組(n=165)。兩組患者的基線特征總體平衡。研究的主要終點是意向治療人群的總生存和無進展生存結果。

圖1 總生存和無進展生存分析(來源:NEJM)

截至臨床數據截止日期,中位隨訪為8.6個月。聯合治療組有96例(28.6%)患者死亡,sorafenib治療組有65 例(39.4%)患者死亡(圖1A)。聯合治療組的總生存期顯著更長,6個月和12個月生存率估計分別為84.8%和67.2%;而sorafenib治療組的6個月和12個月生存率分別為72.2%和54.6%。此外,相比sorafenib治療組,聯合治療組的中位無進展生存期顯著更長(6.8 vs 4.3個月)(圖1B)。治療6個月后聯合治療組的無進展生存率為54.5%,sorafenib治療組的對應數據為37.2%。

研究結果還顯示,根據利用RECIST 1.1的獨立評估,聯合治療組和sorafenib治療組的確認客觀緩解率分別為27.3%和11.9%。此外,聯合治療組有18例(5.5%)患者完全緩解,而sorafenib治療組無患者完全緩解。聯合治療組和sorafenib治療組的疾病控制率(包括客觀緩解和病情穩定)分別為73.6%和55.3%(下表)。

來源:NEJM

聯合治療組響應持久時間超過6個月的患者比例估計為87.6%,sorafenib治療組的對應數據為59.1%。此外,聯合治療延遲了患者報告的生活質量下降,中位延遲時間為11.2個月,sorafenib治療組的對應數據為3.6個月(圖2)。

圖2 生活質量下降時間分析(來源:NEJM)

安全性方面,56.5%接受過至少1劑聯合治療的患者發生了3級或4級不良事件,55.1%接受過至少1劑sorafenib治療的患者發生了3級或4級不良事件(下表)。此外,聯合治療組15.2%的患者出現了3級或4級高血壓,其它高級別毒性作用并不常見。

來源:NEJM

加州大學洛杉磯分校領導該研究的Richard S. Finn教授說:“肝細胞癌的治療一直充滿挑戰,atezolizumab聯合bevacizumab這一新療法對于被診斷為這種侵襲性疾病的患者來說是一種真正的突破。通過聯合使用這兩種具有不同機制的藥物,與標準治療sorafenib相比,我們增加了響應這類新聯合療法的患者數量,且延長了患者的響應持續時間?!?

NEJM配發的評論文章指出,十多年前,sorafenib成為首個為晚期肝細胞癌治療帶來有意義生存益處的系統性療法。自那以后,沒有任何一種療法在用于一線治療時超過sorafenib的療效。因此,此次Finn教授及其合作者帶來的研究結果是肝癌治療領域的一個里程碑。與sorafenib治療組相比,atezolizumab+bevacizumab聯合治療導致了顯著更長的總生存期和無進展生存期,且患者報告的預后也明顯更好。

這些數據意義重大,因為,科學家們不僅找到了首個在改善肝癌生存方面“療效“超過sorafenib的療法,同時,這也是首個成功的聯合治療方案,以及免疫檢查點抑制劑一線治療這類具有挑戰性的癌癥首個積極的III期試驗結果。

相關論文:

[1] Richard S. Finn et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. NEJM(2020)

參考資料:

1# New treatment extends lives of people with most common type of liver cancer(來源:UCLA)

2# Atezolizumab plus Bevacizumab — A Landmark in Liver Cancer(來源:NEJM)

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