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新發現32個乳腺癌相關基因位點!該病風險預測能力有望提升

發布日期:2020-05-20 瀏覽次數:0

來源: 學術經緯 

《自然》旗下子刊Nature Genetics上近日發表了一項關于乳腺癌的新研究。由200多位研究人員組成的一支跨國團隊,根據總共26.6萬名女性的基因數據,在人類基因組上找到了與乳腺癌患病風險有關的32個新位點。并且,研究結果首次將這些風險因素與乳腺癌的多種具體亞型關聯了起來。

這項工作由美國國家癌癥研究所、約翰·霍普金斯大學Bloomberg公共衛生學院、哈佛大學陳曾熙公共衛生學院、英國劍橋大學、荷蘭癌癥研究所等多家研究機構合作展開。領銜的Nilanjan Chatterjee教授表示:“此次分析得出的結果讓我們對區分不同乳腺癌亞型的生物學有了更深的理解,還提高了我們預測乳腺癌風險的能力,甚至是預測某些特定亞型的風險?!?

乳腺癌是全世界女性中最常見的癌癥之一。根據美國癌癥協會的統計,美國一年有超過25萬名女性被診斷為乳腺癌患者,4萬多名患者因乳腺癌去世。在中國,乳腺癌也是女性新發病例最多的癌種。

乳腺癌可以分為很多亞型,而不同亞型給患者生命和健康造成的長期風險往往有巨大的差異。比如三陰性乳腺癌(即缺乏三種細胞靶點雌激素受體、孕激素受體和HER2蛋白)就是一種侵襲力強、預后較差的亞型。

全面評估不同亞型的風險基因,可以幫助女性提前了解自己患乳腺癌的可能性,并且有助于提供更精準的個體化預防和治療決策,讓風險評分較高的女性有機會通過更頻繁地癌癥篩查達到早發現、早診斷,而風險較低的則可以避免過度治療或有害治療。

研究作者在論文中指出,過去許多針對乳腺癌風險的基因研究,已經在人類基因組中鑒定出了170多個基因變異,其中大部分會增加乳腺癌風險,也有少部分與減小風險有關。不過,先前的基因研究只分析了乳腺癌的總體風險,或是只對亞型做了相對簡單的區分(比如雌激素受體陽性與陰性之分)。

在這項新的分析中,研究團隊回顧分析了劍橋大學乳腺癌協會聯盟(Breast Cancer Association Consortium)在過去15年收集的100多項乳腺癌研究數據,也是乳腺癌遺傳研究中迄今最大的數據集之一。包含的乳腺癌病例超過13萬,對照超過11萬例,此外,還加入了近2萬名BRCA1突變(乳腺癌高風險基因)攜帶者。

研究團隊根據多種腫瘤特征對不同亞型做出定義,比如癌細胞表面存在的不同受體,衡量轉移潛力的腫瘤分期,以及這些因素的常見組合。同時,應用了全基因組關聯分析(GWAS)等新的分析工具,將DNA變異與各種特定的亞型相關聯。

總體來說,這項分析新鑒定出了32個與乳腺癌風險相關的基因變異位點,其中15個與至少一種腫瘤特征相關。這15個位點中,7個與雌激素受體狀態有關,7個與腫瘤分級有關,4個與HER2受體狀態有關,2個與孕激素受體狀態有關。

▲全基因組范圍內與乳腺癌風險獨立相關的變異位點,箭頭所示為新鑒定出的32個位點(圖片來源:參考資料[1])

有了這些發現,理論上腫瘤學家可以根據不同人基因組里的變異體組合,計算出一個更準確的、甚至是精確到某個亞型的乳腺癌風險評分。

此外,這些與乳腺癌風險有關的各種DNA變異有些位于已知的基因,有些位于未知功能的DNA片段中。研究人員指出,進一步探索它們在細胞中的生物學功能,比如對基因活性和信號通路起什么作用,還可能為理解乳腺癌的生物學帶來新的洞見。

鑒于這項研究分析的數據大部分來自歐洲裔女性,研究人員希望未來的分析還能涵蓋更大范圍、更多種族的女性。隨著基因檢測的普及,這些新發現將惠及更多乳腺癌患者。

參考資料:

[1] Genome-wide association study identifies 32 novel breast cancer susceptibility loci from overall and subtype-specific analyses, Nature Genetics (2020). DOI: 10.1038/s41588-020-0609-2 ,

[2] Genome study links DNA changes to the risks of specific breast cancer subtypes. Retrieved 2020-05-19, from https://www.jhsph.edu/news/news-releases/2020/genome-study-links-dna-changes-to-the-risks-of-specific-breast-cancer-subtypes.html

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